Sergei Issakov sündis 8. oktoobril 1931 Narvas esimese põlve intelligentide peres, vahendavad ERR uudised.

Ta lõpetas 1954. aastal Tartu Ülikooli vene filoloogina ja sai aasta hiljem ülikooli õppejõuks ning oli aastatel 1978–1997 professor, seejärel emeriitprofessor.

1976. aastal sai ta filoloogiadoktoriks. Sergei Issakov on töötanud vene kirjanduse lektorina ka Helsingi ülikoolis.

1995–1999 oli Sergei Issakov VIII Riigikogu liige. 2003. aastal autasustati teda Valgetähe III klassi teenetemärgiga.